有機鉍芳基化反應

過去十多年來,有機鉍試劑被證明是一種較好 的芳基化試劑,表現在所需反應條件溫和,且能耐受 其它官能團的影響。三芳基鉍(Ⅴ)衍生物是配位偶 合機理下的親核芳基取代的高效反應試劑,這些反 應選擇性地發生在本位(ipso)位置。典型的芳基化 反應有C-、N-和O-芳基化反應。在堿性或中性條 件下酚、烯醇等能與三芳基鉍(Ⅴ)衍生物或四苯基 鉍衍生物發生C-芳基化反應;用Cu作催化劑,能 進行胺的N-芳基化,而酰亞胺、內酰胺卻能在堿性 或中性條件下無需催化劑即可順利進行芳基化反 應。五價有機鉍化合物也是酚、烯醇和醇O-芳基化 反應的有效試劑,并且含拉電子取代基的酚的芳基 化一般以O-芳基化為主。Finet等[42]研究了三聚甲 氧苯基鉍衍生物在典型的C-、N-和O-芳基化反應 中的活性,認為電子的因素不是鉍介質芳基化反應 的主要限制因素,打破了有機鉍芳基化試劑只能對 拉電子和電中性取代基遷移芳基的傳統認識。區域 選擇性高和反應條件溫和使這些試劑在生物醫藥合 成中頗具吸引力。

四苯基氟化鉍(Ph4BiF)是一種新的有效進行羰 基化合物區域選擇α-苯基化反應的試劑,產物的收 率在82%— 99%[43]。使用超高價的Ar3BiCl2在磷化氫的作用下,通過親核作用完成烯酮和烯醛的區 域選擇芳基取代反應,生成α-芳基烯酮和烯醛。與 環己烯酮、環戊烯酮、巴豆醛反應的產物收率分別為 44%— 93%、62%— 89%和49%— 70%。Finet 等[17]使用BiⅤ化合物,首次進行了取代烯醇的對映 體選擇C-芳基化反應。氨基苯酰替苯胺與三芳基 鉍烷的芳基化反應發生在氨基N上而不是酰胺N 上,回流加熱可以高收率地得到二芳胺。α、β不 飽和羰基化合物可與Ph3BiCl2進行α區域選擇苯基 化反應。聯苯-2,2′亞苯鉍二乙酸鹽3 在銅催化劑或堿性條件下與不同的親核取代基試劑的反應效果表明:在堿性條件下C-苯取代產物的收 率較好;加入銅催化劑,它與羥基或氨基反應得到 O-或N-苯基化產物。相同反應條件下,化合物3的 反應活性與三苯基二乙酸鉍相比要差。Coles等 研究了Ph3Bi(OAc)2與蒎醇的單氧苯基化的原理及 結構。不同取代基的肼在Cu(OAc)2的催化作用 下與三價和五價鉍化合物可進行N-芳基化反 應。利用五價鉍試劑(如Ar3BiCl2)通過配體偶合 反應合成了活性醫藥品的重要成分:吡啶-2-酮及相 關的雜環化合物N-芳基化衍生物、苯基吡喃。 Ph3Bi(O2CBu)2是鈀催化下甲基丙烯酸酯的C-芳基 化反應中活性高的三芳基鉍二羧酸鹽。